近日，FC发财电子游戏生命科学学院非编码RNA与癌症实验室刘小敏博士，在International Journal of Biological Sciences杂志发表题为“miR-199a-3p/5p regulate tumorgenesis via targeting Rheb in non-small cell lung cancer”的研究论文。根据最新发布的SCI影响因子（IF），该杂志的IF为10.750。本文揭示了非编码RNA-miRNA-199a在非小细胞肺癌中新的调控机制。FC发财电子游戏为本论文的第一作者单位。

肺癌是最常见、最致命的癌症之一，其死亡率和发病率在男性和女性中均位居前列。肺癌分为小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）（约占15%）和非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）（约占85%），具有高复发率和高转移率的特征。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类单链非编码RNA分子，大小约22-25个核苷酸（nucleotide，nt），在肿瘤以及许多重大疾病中起重要调控作用。研究表明pre-miR-199a能形成两个成熟体miR-199a-3p和miR-199a-5p，在肺癌中的作用机理尚不甚清楚。

在这项工作中，我们发现miR-199a-3p和miR-199a-5p在NSCLC的临床组织样本以及细胞系中都呈现低表达趋势。根据生物信息学的分析结果显示miR-199a-3p和miR-199a-5p表达水平与肺癌的分期进展密切相关，并且对总生存率有一定的影响（图1）。进一步研究发现过表达miR-199a-3p和miR-199a-5p可以抑制NSCLC的细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡。另外，吉非替尼（Gefitinib）是临床上针对表皮生长因子突变（EGFR-T790M）的NSCLC患者的常用药，本研究发现miR-199a能增强对吉非替尼（Gefitinib）药物敏感性，有助于缓解肿瘤耐药性。

图1. miR-199a-3p/5p在NSCLC组织和细胞系中下调，并且与肿瘤总生存率相关

本文利用病人来源移植瘤模型（Patient-derived xenograft，PDX）证明miR-199a-3p和miR-199a-5p抑制肿瘤的生长，且miR-199a-3p和miR-199a-5p之间有协同作用（图2）。机制上，miR-199a-3p和miR-199a-5p共同靶向Rheb基因，参与调控下游mTOR信号通路，进而抑制NSCLC的发生发展（图3）。

图2. miR-199a-3p/5p在PDX模型中抑制肿瘤生长

图3. pre-miR-199a/Rheb/mTOR轴调控NSCLC的机制示意图

该研究工作发现了pre-miR-199a/Rheb/mTOR轴在NSCLC中的抑癌作用。探索miR-199a应用于NSCLC临床研究的可能，为肺癌的治疗提供新思路与药物靶点，具有潜在的临床研究与应用价值。

FC发财电子游戏生命科学学院博士生刘小敏和硕士生王显仪为本研究论文的共同第一作者，本论文是该团队继今年在Journal of Cancer（IF4.478）^[1]和Oxidative Medicine and Cellular Longevity（IF7.310）^[2]发表两篇论文揭示miRNA-199a分子在肺癌及糖尿病中的重要作用之后，关于miRNA-199a调控功能的新发现。此项研究得到上海市创新行动计划的支持，上海交通大学医学院上海市胸科医院方文涛教授团队给予了大力支持。上海市胸科医院方文涛教授和FC发财电子游戏马中良副教授为本文的共同通讯作者。

原文链接：https://www.ijbs.com/v18p4187.htm

https://www.jcancer.org/v13p2352.htm

https://www.hindawi.com/journals/omcl/2022/4791059/